ジスルフィドの豊富なペプチド

(1)効率的な合成のジスルフィドの豊富なペプチド


ジスルフィドの豊富な含有ペプチド三つ以上のジスルフィド結合として有望視されていますが、治療薬や診断薬が、その準備によってばらつきがあるため、面倒なと低屈折りたたみます。 考案した効率的なワンポット合成ペプチドを含む4ジスルフィド結合(蛇毒素マンバルギン-1)をアジドスイッチ戦略とヒドラジドの製造方法に基づくネイティブ化をライゲーション. この方法でアクセスを提供するマルチグラム量のジスルフィドの豊富なペプチドである。

図1. 合成マンバルギン-1のアジドスイッチ戦略とヒドラジドの製造方法に基づくネイティブ化をライゲーション.


(2)ジアミノ二酸橋梁の向上に折りたたみのジスルフィド結合が豊富なペプチド


この単一のシスチンをジアミノ二酸交換が大幅に増加し折効率のジスルフィド結合が豊富なペプチドおよびその改善に生産をシードです。 の実用性のこの戦略はこれまでに合成および折り畳みの誘導体のm-コノトキシン SIIIA、前臨床ホルモンヘプシジン、トリプシン阻害剤EETIることが明らかにできた。 NMRやX線結晶構造解析の研究で確認するこれらのデリバティブ取引のジスルフィド結合が豊富なペプチドを保有し、正しい立体構造の また、シスチンをジアミノ二酸交換可能の構造調整を代表EETI-II誘導体のより高い生理活性により、ネイティブスペーサー


スキーム1.合成ルートの作成SIIIA-1変数を用意ジアミノ二酸. Z=ピログルタミン酸

参考:

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1. Cui, H. K. et al. Diaminodiacid-based solid-phase synthesis of peptide  disulfide bond mimics. Angewandte Chemie52, 9558-9562,  doi:10.1002/anie.201302197 (2013).

2. Pan, M. et al. One-pot hydrazide-based native chemical ligation for  efficient chemical synthesis and structure determination of toxin Mambalgin-1. Chem Commun (Camb),  doi:10.1039/c4cc00779d (2014).

3. Guo, Y. et al. Diaminodiacid Bridges to Improve Folding and Tune the  Bioactivity of Disulfide-Rich Peptides. Angewandte  Chemie54, 14276-14281,  doi:10.1002/anie.201500699 (2015).

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